ゾコーバ：本邦初のコロナ内服治療薬
厚生労働省は11月22日、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の経口治療薬「ゾコーバ錠125mg」（一般名：エンシトレルビルフマル酸）の緊急承認を認め、12月初頭から医療現場で使用できるよう供給を開始するとの見通しを示しました。ゾコーバは国内企業が創製した初の経口薬で、これまで新型コロナの治療薬として承認されたのは飲み薬や点滴など9種類ありましたが、基本的には、糖尿病やさまざまな呼吸器疾患、肥満など重症化リスクのある人に限られていました。ゾコーバの使用対象者はこれまで承認されている経口薬と異なり、重症化リスク因子を有しない患者を含むとされており、対象が広がりました。ゾコーバは、いわばインフルエンザのタミフルのように広く使えるイメージの飲み薬で、12歳以上なら重症化リスクが低い人でも使えるということです。
作用機序は、新型コロナウイルスは感染すると細胞内に侵入し、ウイルスそのもののRNAをコピーして増えていきますが、ゾコーバはコピーの準備段階で働く酵素を機能しなくすることでウイルスの増殖を抑えます。ファイザーが開発した飲み薬パキロビッドパックと同様の作用機序です１）。
また薬の効果については、臨床試験では有効性の主要評価項目は、▽倦怠感または疲労感、▽熱っぽさまたは発熱、▽鼻水または鼻づまり、▽のどの痛み、▽咳――の5症状が快復するまでの時間としました。臨床試験第3相パートの速報結果によると、5症状が快復するまでの時間はプラセボ群で192.2時間（8.00日）であったのに対し、ゾコーバ投与群では167.9時間（6.99日）でした。約24時間病悩期間が短縮していました１）。タミフルの効果と比較すると、プラセボを使った患者は回復するまで73〜106時間かかったのに対して、タミフルを使った患者は54〜86時間で全ての症状が治癒しました。それぞれの中央値は、プラセボの93.3時間に対して、オセルタミビルは70.0時間と報告されています３）。インフルエンザと新型コロナを同じ土俵で比較するのは問題がありますが、ゾコーバにタミフル並みの効果を期待することは出来ないようです。しかし、ウイルス量も減ることは証明されており、重症化を防ぐことも証明はされていませんが期待はできます。重症者リスクが高い人が多い介護施設や病院などで使用すれば、症状の悪化や感染拡大を抑えられ、職場の機能不全も防げるかもしれません。
文献２）より転載
服用方法は上記の如くです。１日１回の服用です。
文献２）より転載
禁忌症例と注意症例は上記の如くです。妊婦の人は禁忌です。
文献２）より転載
問題は併用禁忌薬や併用注意薬が多いことです。
文献２）より転載
副作用は重篤なものはまだ報告されていませんがこれから未知の副作用が出現する可能性はあります。
ゾコーバの投与対象は、データが多いパキロビッドが中等症Ⅱ以上に投与されることより、軽症から中等症Iまでの患者が考えられます。日本感染症学会はガイドライン案で、「一般に、重症化リスク因子のない軽症例の多くは自然に改善することを念頭に、対症療法で経過を見ることができることから、症状を考慮した上で投与を判断すべき」としました。具体的には、高熱・強い咳症状・強い咽頭痛等の症状がある者に処方を検討すること、としています。ゾコーバの有効性、併用禁忌薬の多さ、副作用の検討数の少なさ等を考えるとタミフルのように診断後に即投与、という薬剤ではないと思われます。患者さんへのリスク・ベネフィットの説明が大変ではないかと思われます。なお投与は発症から３日以内です。
ゾコーバをめぐっては、専門家会議で2度の審査が行われましたが、いずれも有効性についての判断が見送られ、今回が3度目の審議となりました。治療薬やワクチンなどの使用を認める「薬事承認」の手続きでは、通常、申請から承認までおよそ1年ほどかけて審査が行われ、時間を要することからワクチンの承認が海外より遅れた要因のひとつと指摘されていました。これを受けて感染症の流行時などの「緊急時」で「代わりの手段がないこと」を条件に国内外で開発されたワクチンや治療薬などを迅速に承認するための「緊急承認」の制度が新たに設けられました。ゾコーバも「緊急承認」の枠組みで審査されることとなり、１年間の暫定的な承認で、効果判定を行い、１年後にまた再検討される予定です。
令和４年１１月２５日
菊池中央病院 中川義久
参考文献
１）塩野義のコロナ経口薬「ゾコーバ」緊急承認
https://www.m3.com/news/iryoishin/1096480?dcf_doctor=true&portalId=mailmag&mmp=NO221124&mc.l=920809797&eml=cf17aa86db3b89b431caacb71de152cb
２）ゾコーバ錠125mg | 製品情報一覧 | 医療関係者向け情報
https://www.shionogi.co.jp/med/products/drug_sa/xocova.html
３）タミフルの効果「ウイルス量を減らす・感染を予防する」について
https://www.nyredcross.org/products/199/38
